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 这 些 蛋 白 质 实 现 了 显 著 的 分 子 识 别 能 力 ， 在 存 在 大 量 过 量 水 的 情 况 下 ， 选 择 性 地 结 合 冰 ， 诱 导 宏 观 热 滞 特 性 ( 冰 点 的 非 平 衡 降 低 ) ， 冰 重 结 晶 抑 制 ( I R I ) 和 动 态 冰 成 形 ， 这 些 都 是 大 分 子 冰 相 互 作 用 的 特 征 。 
 一 直 以 来 ， 开 发 模 拟 天 然 冰 结 合 蛋 白 ( I B P s ) 性 质 的 分 子 都 是 一 项 艰 巨 的 挑 战 。 
 来 自 瑞 士 的 研 究 团 队 就 I B P 相 关 进 行 研 究 ， 并 在 N A T U R E 上 发 表 其 研 究 成 果 “ A m i n i m a l i s t i c c y c l i c i c e b i n d i n g p e p t i d e f r o m p h a g e d i s p l a y ” ， 报 告 了 合 成 I B P 模 拟 物 开 发 的 一 种 概 念 性 替 代 方 法 。 
 这 项 研 究 不 依 赖 已 有 的 I B P s 结 构 性 质 关 系 ， 报 告 了 利 用 噬 菌 体 展 示 ( 一 种 生 物 学 的 组 合 发 现 工 具 ) 鉴 定 I B P s 的 短 肽 模 拟 物 。 
 为 此 ， 开 发 了 一 种 冰 亲 力 和 选 择 方 案 ， 该 方 案 能 够 选 择 仅 包 含 1 4 个 氨 基 酸 的 环 状 冰 结 合 肽 。 
 在 突 变 分 析 中 确 定 了 三 个 残 基 ， A s p 8 、 T h r 1 0 和 T h r 1 4 ， 这 些 残 基 被 发 现 对 于 冰 的 结 合 至 关 重 要 。 
 分 子 动 力 学 模 拟 表 明 ， T h r 1 0 的 侧 链 与 冰 疏 水 结 合 ， 揭 示 了 潜 在 的 机 制 。 
 为 了 证 明 该 肽 的 生 物 技 术 潜 力 ， 将 其 表 达 为 与 m C h e r r y 的 融 合 ， 并 用 于 直 接 从 细 胞 裂 解 物 中 纯 化 蛋 白 质 。 
 噬 菌 体 展 示 由 于 噬 菌 体 展 示 过 程 的 起 点 是 随 机 化 的 肽 库 ， 因 此 该 策 略 极 大 地 扩 展 了 可 以 筛 选 潜 在 的 冰 结 合 肽 的 多 样 性 空 间 。 
 这 可 能 有 助 于 提 供 进 一 步 的 洞 察 力 ， 以 了 解 控 制 I B P 属 性 的 关 键 结 构 决 定 因 素 。 
 此 外 ， 噬 菌 体 展 示 通 常 产 生 由 天 然 氨 基 酸 组 成 的 短 肽 ， 这 也 可 以 增 强 这 些 化 合 物 的 合 成 可 及 性 。 
 噬 菌 体 展 示 允 许 高 亲 和 力 ， 短 肽 配 体 的 发 现 抗 多 种 蛋 白 质 底 物 的 。 
 多 年 来 ， 该 技 术 的 范 围 不 断 扩 大 ， 噬 菌 体 展 示 已 成 功 地 用 于 鉴 定 短 肽 配 体 ， 该 配 体 可 以 选 择 性 地 与 其 他 靶 标 结 合 ， 包 括 金 属 ， 半 导 体 ， 陶 瓷 以 及 一 系 列 生 物 和 合 成 聚 合 物 。 
 肽 的 冰 重 结 晶 活 性 然 而 ， 由 于 冰 具 有 动 态 界 面 ， 因 此 它 是 极 具 挑 战 性 的 目 标 基 材 。 
 冰 在 水 中 形 成 ， 并 且 不 断 增 长 / 融 化 。 
 解 开 并 了 解 I B P 和 冰 之 间 的 相 互 作 用 ， 不 仅 具 有 根 本 的 意 义 ， 而 且 还 可 以 帮 助 确 定 设 计 原 则 ， 这 些 原 则 有 助 于 模 拟 I B P 的 冰 结 特 性 的 合 成 材 料 的 开 发 。 
 肽 的 冰 成 形 分 析 综 合 看 来 ， 这 项 研 究 利 用 噬 菌 体 展 示 技 术 成 功 地 鉴 定 了 一 个 由 1 4 个 氨 基 酸 组 成 的 环 冰 结 合 肽 。 
 通 过 结 合 冰 结 合 活 性 研 究 与 核 磁 共 振 和 建 模 工 具 ， 确 定 了 该 肽 具 有 环 状 结 构 和 冰 结 合 所 必 需 的 三 个 残 基 。 
 这 里 提 出 的 策 略 补 充 了 传 统 的 从 头 设 计 方 法 的 冰 结 合 肽 。 
 由 于 噬 菌 体 展 示 的 冰 亲 和 性 选 择 过 程 是 从 随 机 肽 库 开 始 的 ， 因 此 可 以 为 潜 在 的 冰 结 合 肽 筛 选 出 广 阔 的 多 样 性 空 间 。 
 在 噬 菌 体 展 示 的 帮 助 下 可 以 鉴 定 的 短 肽 可 能 有 助 于 进 一 步 深 入 了 解 控 制 I B P s 特 性 的 关 键 结 构 决 定 因 素 。 
 此 外 ， 由 于 噬 菌 体 展 示 通 常 会 产 生 由 天 然 氨 基 酸 组 成 的 短 肽 ， 因 此 该 策 略 也 可 能 增 强 新 型 冰 结 合 肽 的 合 成 可 及 性 。 
 参 考 文 献 ： S t e v e n s , C . A . , B a c h t i g e r , F . , K o n g , X D . e t a l . A m i n i m a l i s t i c c y c l i c i c e b i n d i n g p e p t i d e f r o m p h a g e d i s p l a y . N a t C o m m u n 1 2 , 2 6 7 5 ( 2 0 2 1 ) . h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 0 3 8 / s 4 1 4 6 7 0 2 1 2 2 8 8 3 w 比 胰 岛 素 更 优 G L P 1 开 辟 全 球 降 糖 药 新 赛 道 2 0 2 1 0 5 1 8 糖 尿 病 是 一 组 以 高 血 糖 为 特 征 的 代 谢 性 疾 病 。 
 高 血 糖 则 是 由 于 胰 岛 素 分 泌 缺 陷 或 其 生 物 作 用 受 损 ， 或 两 者 兼 有 引 起 。 
 在 临 床 上 ， 糖 尿 病 指 血 葡 萄 糖 水 平 慢 性 增 高 为 特 征 的 代 谢 疾 病 群 ， 主 要 包 括 1 型 糖 尿 病 和 2 型 糖 尿 病 。 
 长 期 存 在 的 高 血 糖 ， 容 易 导 致 各 种 组 织 ， 特 别 是 眼 、 肾 、 心 脏 、 血 管 、 神 经 的 慢 性 损 害 、 功 能 障 碍 ， 严 重 损 害 身 体 健 康 ， 降 低 生 活 质 量 。 
 当 下 高 热 量 、 快 节 奏 的 生 活 方 式 ， 给 当 代 中 国 人 健 康 方 面 带 来 巨 大 隐 患 。 
 据 统 计 ， 目 前 我 国 糖 尿 病 人 口 居 全 球 第 一 ， 并 且 呈 持 续 增 长 的 趋 势 。 
 2 0 1 9 年 中 国 糖 尿 病 患 者 约 为 1 . 1 6 亿 人 ， 预 计 到 2 0 4 0 年 中 国 糖 尿 病 患 者 数 量 将 达 到 1 . 5 亿 人 。 
 成 年 人 糖 尿 病 患 病 率 高 达 1 2 . 8 % ， 1 9 9 4 年 患 病 率 仅 为 病 2 . 2 8 % ， 患 病 率 总 体 呈 现 不 断 上 升 的 趋 势 。 
 据 西 南 证 券 报 道 ， 糖 尿 病 的 高 发 ， 在 国 内 推 动 了 降 糖 药 市 场 的 快 速 增 长 ， 规 模 从 2 0 1 3 年 的 3 3 0 亿 元 上 升 到 2 0 1 7 年 的 5 1 2 亿 元 ， C A G R 达 1 1 . 6 % 。 
 根 据 F r o s t 当 体 内 的 血 糖 低 于 正 常 水 平 时 ， G L P 1 R A 类 药 物 就 会 停 止 促 进 胰 岛 素 分 泌 的 作 用 并 解 除 对 胰 高 糖 素 分 泌 的 抑 制 。 
 综 合 看 来 ， G L P 1 R A 类 药 物 不 仅 能 够 有 效 降 低 血 糖 ; 并 且 在 单 独 使 用 G L P 1 R A 不 明 显 增 加 低 血 糖 发 生 的 风 险 , 部 分 品 种 与 胰 岛 素 等 联 用 还 可 以 明 显 降 低 低 血 糖 的 风 险 ; 利 拉 鲁 肽 、 索 马 鲁 肽 和 度 拉 糖 肽 还 被 证 明 具 有 心 血 管 获 益 功 效 ; 所 有 G L P 1 R A 均 不 同 程 度 具 有 减 肥 功 效 。 
 多 方 面 的 药 用 优 势 让 G L P 1 R A 类 药 物 成 为 目 前 最 理 想 的 降 糖 药 。 
 根 据 美 国 A D A 2 0 2 0 年 发 布 的 糖 尿 病 诊 疗 指 南 ， 2 型 糖 尿 病 应 首 先 应 用 二 甲 双 胍 治 疗 辅 助 生 活 方 式 干 预 ， 由 病 人 自 身 健 康 状 况 选 择 。 
 目 前 国 外 G L P 1 R A 药 物 市 场 份 额 已 快 速 提 升 至 1 9 % ， 随 着 国 内 对 于 G L P 1 类 降 糖 药 的 逐 步 了 解 以 及 纳 入 医 保 降 低 费 用 ， G L P 1 有 望 快 速 占 领 市 场 份 额 ， 为 糖 尿 病 的 防 治 注 入 一 剂 强 心 针 。 
 数 据 来 源 ： 西 南 证 券 C 型 利 钠 肽 类 似 物 在 治 疗 侏 儒 症 研 究 中 获 新 进 展 2 0 2 1 0 4 2 1 软 骨 发 育 不 全 （ a c h o n d r o p l a s i a ） 是 侏 儒 症 的 常 见 类 型 ， 主 要 表 现 为 四 肢 、 脊 柱 和 头 骨 底 部 的 骨 骼 生 长 缓 慢 ， 患 儿 每 年 只 能 生 长 约 4 c m ， 而 正 常 儿 童 每 年 生 长 大 约 6 7 c m 。 
 全 世 界 有 2 5 万 人 被 这 种 疾 病 困 扰 ， 但 目 前 尚 无 治 疗 这 一 疾 病 的 获 批 疗 法 ， 只 能 通 过 手 术 解 决 一 些 症 状 。 
 近 日 ， 在 2 0 2 1 年 美 国 医 学 遗 传 学 和 基 因 组 学 学 会 （ A C M G ） 年 度 临 床 遗 传 学 会 议 上 ， C 型 利 钠 肽 类 似 物 V o s o r i t i d e 再 次 吸 引 到 公 众 的 目 光 。 
 在 一 项 2 期 临 床 试 验 中 ， 治 疗 5 年 ( 6 0 个 月 ) 后 ， 患 儿 的 生 长 速 度 得 到 持 续 改 善 ， 生 长 期 总 持 续 时 间 没 有 缩 短 。 
 而 且 ， 患 者 的 骨 龄 进 展 正 常 ， 每 年 一 次 的 X 光 片 显 示 骨 骼 矿 物 质 含 量 和 骨 密 度 无 明 显 变 化 。 
 作 为 一 种 遗 传 性 疾 病 ， 软 骨 发 育 不 全 症 是 由 F G F R 3 基 因 突 变 引 起 。 
 它 会 抑 制 患 者 生 长 板 软 骨 细 胞 的 增 殖 、 分 化 ， 导 致 长 骨 生 长 障 碍 。 
 而 C N P 信 号 通 路 刺 激 生 长 板 软 骨 细 胞 增 殖 、 分 化 ， 从 而 促 进 软 骨 内 化 骨 致 长 骨 生 长 。 
 V o s o r i t i d e 是 一 种 从 天 然 人 肽 中 衍 生 出 来 的 C 型 利 钠 肽 ( C N P ) 类 似 物 ， 是 一 种 有 效 的 软 骨 内 骨 化 刺 激 剂 。 
 天 然 人 肽 是 骨 骼 生 长 的 正 向 调 节 因 子 。 
 v o s o r i t i d e 与 特 定 受 体 结 合 ， 启 动 抑 制 过 度 活 跃 的 F G F R 3 通 路 的 细 胞 内 信 号 。 
 在 临 床 研 究 中 ， V o s o r i t i d e 用 于 治 疗 儿 童 软 骨 发 育 不 全 症 。 
 去 年 ， 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 （ F D A ） 已 受 理 v o s o r i t i d e （ 伏 索 利 肽 ， B M N 1 1 1 ） 的 新 药 申 请 （ N D A ） 。 
 并 且 F D A 已 经 指 定 N D A 的 处 方 药 用 户 收 费 法 （ P D U F A ） 目 标 日 期 为 2 0 2 1 年 8 月 2 0 日 。 
 这 就 意 味 着 ， 今 年 8 月 份 将 有 望 迎 来 首 款 治 疗 疗 软 骨 发 育 不 全 的 药 物 。 
 与 此 同 时 ， 去 年 八 月 欧 盟 监 管 方 面 ， 欧 洲 药 品 管 理 局 已 经 受 理 了 v o s o r i t i d e 的 营 销 授 权 申 请 （ M A A ） ， 并 已 启 动 审 查 程 序 。 
 此 前 ， 一 项 为 期 一 年 的 3 期 临 床 试 验 结 果 表 明 ， 接 受 V o s o r i t i d e 治 疗 的 儿 童 平 均 每 年 多 长 1 . 5 7 c m ， 生 长 速 度 基 本 赶 上 同 龄 人 。 
 在 3 期 临 床 试 验 中 ， 共 有 1 2 1 例 5 ~ 1 8 岁 的 软 骨 发 育 不 全 症 患 者 ， 评 估 了 V o s o r i t i d e 的 疗 效 和 安 全 性 。 
 结 果 显 示 ， 接 受 V o s o r i t i d e 治 疗 的 儿 童 平 均 每 年 多 长 1 . 5 7 厘 米 ， 这 意 味 着 ， 他 们 的 生 长 速 度 基 本 赶 上 了 同 龄 孩 子 。 
 有 了 两 项 试 验 均 获 得 积 极 的 结 果 ， 软 骨 发 育 不 全 的 患 儿 年 年 “ 拔 高 ” ， 年 增 长 速 度 不 仅 追 赶 同 龄 人 ， 还 能 持 续 改 善 。 
 V o s o r i t i d e 一 旦 获 批 ， 将 成 为 首 个 治 疗 软 骨 发 育 不 全 症 的 药 物 ， 为 “ 侏 儒 症 ” 患 者 带 来 新 生 。 
 期 待 这 款 药 物 能 够 早 日 为 软 骨 发 育 不 全 的 儿 童 带 来 有 效 治 疗 选 择 。 
 来 源 ： 生 物 谷 、 好 医 友 合 作 伙 伴  O n t o r e s 关 于 我 们 质 量 管 理 质 量 管 理 P r o m o t i o n s 技 术 支 持 新 闻 常 见 问 题 解 答 多 肽 工 具 多 肽 溶 解 指 南 客 户 支 持 目 录 册 下 单 支 持 条 款 和 条 件 获 取 报 价 联 系 联 系 我 们 服 务 热 线 1 9 0 1 1 2 5 1 2 5 2 O N T O R E S 产 品 仅 用 于 科 学 研 究 C o p y r i g h t © 2 0 1 5 浙 江 鸿 拓 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 　 C o p y r i g h t © 2 0 1 5 浙 江 鸿 拓 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 　 I C P 证 ：   浙 I C P 备 1 5 0 0 9 1 0 7 号 1